自从与三个可爱的小女孩Margo（Miranda Cosgrove饰）、Edith（Dana Gaier饰）和Agrace（Elsie Fisher饰）的命运相遇后，前反派Gru（Steve Carell饰）彻底改变了，相反，他变成了一个善良可亲的父亲和一个做腐烂布丁和果冻的商人。当然，没有什么是完美的，在这段时间里，他的老搭档纳法里奥博士（由拉塞尔·布兰德配音）离开了他，开始了新的职业生涯。一天，格鲁被一个名叫露西·王尔德（Kristen Wiig配音）的技术娴熟但鲁莽的特工绑架。事实证明，露西的团队已经开发出了可以改变生物基因的药物，但他们在南极洲的实验室被神秘的小偷偷走了，所以有恶棍经验的格鲁被委托为卧底。经过一番考虑，格鲁接受了这项任务，并与露西以及可爱的小黄人组成了一个搞笑的追击伙伴
神凪和麻（小野大辅 配音）出生于使用炎术的名门之家，然而却因为缺乏才能而被父亲神凪严马（小山力也 配音）赶出了家门。在一次偶然中，和麻意外遇见了强大的风之精灵王，并与其签订了契约，拥有了风之圣痕，并成为了最强的风术师。
